重新认识肠道:危重疾病和器官功能衰竭的“始作俑者”第一部分

上海交通大医院重症医学科何征宇翻译

综述目的

长期以来,肠道一直被认为是多器官功能障碍综合征(multipleorgandysfunctionsyndrome)的“发动机”。本综述通过对最新研究结果的介绍,阐述肠道作为“传播者”促进器官衰竭以及危重疾病的作用。

近期研究成果

正常情况下,肠道吸收营养,并作为屏障防止约40万亿的消化道内微生物及其产物对宿主造成损伤。而在危重疾病中,肠道的完整性受到损害,表现为通透性增高和上皮细胞凋亡增加,导致在正常情况下无菌的消化道外部位的感染。肠道完整性的诸多变化在有患者存在其他合并症/基础疾病的情况下又会进一步加剧。在危重疾病状态下,肠道正常的共生菌群也有所变化,随着菌群致病力的增强及其多样性的减少,在宿主体内引发进一步的病理反应。

结论

在危重疾病中,肠道的所有组成部分均会受到不利的影响。肠道损伤不仅造成局部损伤,也可导致远隔部位损伤及远隔器官的衰竭。了解肠道各个组成部分相互作用、以及在疾病状态下该相互作用受损的机制,对于在未来“关闭”多器官功能障碍综合征的“发动机”具有重大意义。

背景介绍

过去30多年里,肠道一直被认为是多器官功能障碍综合征的“发动机”。早期理论简单地认为,危重疾病诱发肠道高通透性,导致未受损菌群进入全身循环,继而引发起脓毒症及器官衰竭。这一学说在理论上有一定新意,在某些临床领域也有一定的正确性,然而,现实情况却远非如此。

肠道的三大组成部分——肠上皮细胞、肠道菌群和肠道免疫系统相互作用,其庞大的数量增强了肠道内部的复杂性:肠上皮组织的表面积相当于半个羽毛球场的大小;肠腔内所含的细菌细胞数量约达万亿,大致等同整个宿主所具有的细胞数量;此外,肠道还具有超过80%的宿主淋巴细胞。尽管肠道内各组成部分间的联系十分复杂,在正常情况下,各部分相互作用,在维持宿主健康中扮演着重要的角色。

然而,肠道的各个组成部分的功能在危重疾病中会受到严重影响。在临床上,我们把危重患者所拥有的一系列症状,包括肠鸣音消失、腹泻、腹胀、呕吐、肠内营养残余量增多、应激性溃疡导致的胃肠道出血以及腹腔内高压等统称为“肠道衰竭”。单一的一种症状并不会影响疾病预后,但是在ICU病房中,如第一天即出现三种或以上的症状,死亡率则会提高3倍。此外,肠道内脂肪酸结合蛋白的升高(肠上皮细胞损伤的一项标志)和瓜氨酸的降低(肠上皮细胞质量的一项指标)同样也与ICU患者的死亡率有关。

本综述将重点介绍近期在肠道疾病相关的分子及细胞生理病理学方面取得的新进展,以更深入地理解肠道产生局部及远隔器官障碍的机制。值得







































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